?流感病毒是一種可以發(fā)生持續(xù)變異和重組，且極易對(duì)流感病毒藥物產(chǎn)生耐藥性的，具有高度頻繁變異的病毒。季節(jié)性流感病毒，以及不時(shí)出現(xiàn)的跨種間傳播、可感染人的禽/豬流感病毒給人們?cè)斐闪藝?yán)重的健康和生命威脅。近些年，為了應(yīng)對(duì)各種亞型流感的流行、暴發(fā)和病毒抗原變異，可中和多型/亞型流感病毒的廣譜中和抗體成為研究的焦點(diǎn)。
由中國(guó)科學(xué)院院士高福帶領(lǐng)的中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所蛋白質(zhì)工程與疫苗實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)，一直致力于流感病毒、黃熱病毒和登革熱病毒等中和抗體的研制與作用機(jī)制研究。近日，高福團(tuán)隊(duì)在甲型流感病毒的治療性抗體研究方面取得新進(jìn)展。團(tuán)隊(duì)利用第二代高通量測(cè)序的篩選方法，從H7N9患者體內(nèi)獲得一株可在體外中和H3、H4和H14等亞型流感病毒的人源單克隆抗體AF4H1K1，并在小鼠體內(nèi)證實(shí)該抗體對(duì)H3亞型流感病毒和H7N9高致病性禽流感病毒具有高效的保護(hù)性。團(tuán)隊(duì)用晶體學(xué)方法解析了AF4H1K1與H3及H4亞型血凝素蛋白的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，從分子水平闡明了該抗體結(jié)合于血凝素蛋白的莖部區(qū)。此外，團(tuán)隊(duì)深入研究了抗體輕鏈對(duì)整個(gè)抗體的抗原結(jié)合、病毒中和等效力的影響，并從結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了分析、闡述。研究結(jié)果表明，抗體同一重鏈與不同輕鏈配對(duì)后可導(dǎo)致抗體對(duì)抗原的結(jié)合發(fā)生改變，甚至改變抗體的中和范圍。該研究首次詳實(shí)地在分子水平上闡釋了輕鏈對(duì)流感病毒廣譜中和抗體活性的貢獻(xiàn)，為通過(guò)靶向輕鏈來(lái)設(shè)計(jì)更具潛力的廣譜中和抗體提供了理論支持。
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該研究得到中科院先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng)、科技部H7N9疫情防控科技攻關(guān)應(yīng)急專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（“973”計(jì)劃）和天津市留學(xué)歸國(guó)人才項(xiàng)目等的資助。相關(guān)結(jié)果以Light chain modulates heavy chain conformation to change protection profile of monoclonal antibodies against influenza A viruses 為題發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Discovery上。天津工生所副研究員校海霞、助理研究員郭天玲和楊咪共同為論文的第一作者，高福、校海霞及金唯智公司原研發(fā)總監(jiān)陳偉之為共同通訊作者。
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甲型流感病毒中和抗體AF4H1K1識(shí)別的抗原表位
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（來(lái)源：中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)）
原文出處：Xiao H, Guo T,Yang M, et al. Light chain modulates heavy chain conformation to changeprotection profile of monoclonal antibodies against influenza A viruses[J].Cell Discov. 2019 Apr 16;5:21. doi: 10.1038/s41421-019-0086-x. eCollection2019.
鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30993000
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